Pandemic er et spil hvor man spiller sammen, og hvor alle enten vinder eller taber på samme tid.

I Pandemic har flere ondartede sygdomme brudt ud samtidig over hele verden. Spillerne er sygdomsbekæmpende specialister, hvis mission er at bekæmpe sygdommene og finde en kur for hver af de fire plager, før det er for sent.

På hver tur kan en spiller bruge op til fire handlniger til at rejse mellem byerne, behandle inficerede befolkninger, opfinde en kur, eller bygge en forskningsstation.

Hver spiller får en unik rolle i holdet og spillerne skal planlægge deres strategi for at få udnyttet deres specialisters styrker, så de kan helbrede de ondartede sygdomme. For eksempel kan en "Operations Expert" bygge forskningsstationer, som er nødvendige for at finde kure for sygdommene, og giver mulighed for større mobilitet mellem byerne.

Hvis en eller flere sygdomme går i voldsom udbrud, eller hvis for meget tid går, så taber alle spillerne. For at vinde skal de helbrede alle de fire sygdomme.